| MDL | MFCD00236452 |
| 别名 | (E)-N-苯基-2-氰基-3-(3,4-二羟苯基)丙烯酰胺 |
| 英文名称 | AG-490 |
| CAS | 133550-30-8 |
| 分子式 | C17H14N2O3 |
| 分子量 | 294.3 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AG-490是酪氨酸激酶抑制剂，其抑制EGFR，Stat-3和 JAK2/3。[1-4] |
| In Vitro | AG490通过选择性阻断JAK2来抑制Stat-3的活化。AG490用于选择性抑制JAK / Stat-3活化。在10μM的剂量下, Stat-3磷酸化降低> 95％并维持细胞活力。剂量为10μM的AG490导致EGF刺激的A431细胞中pStat-3降低> 95％, 对Stat-3质量没有影响[1]。 AG-490是JAK3 / STAT, JAK3 / AP-1和JAK3 / MAPK途径的有效抑制剂及其细胞后果。 AG-490以剂量依赖性方式消除IL-2诱导的[3H]胸苷掺入, 显示IC 50为25μM。 AG-490有效抑制T细胞中IL-2介导的增殖, 结果不同于先前的研究, 该研究显示该药物诱导ALL细胞凋亡, 同时对有丝分裂原刺激的正常T细胞的生长没有明显影响[2]。 |
| In Vivo | AG490显着抑制1型糖尿病(T1D) 的发展 (p = 0.02, p = 0.005; 在两个不同的时间点) 。用AG490 (1mg /小鼠) 对新诊断的糖尿病NOD小鼠进行单药治疗, 显着导致治疗动物 (n = 23) 的疾病缓解, 与绝对无能力相比 (0％; 0/10, p = 0.003, Log-rank检验) ) 停药后, DMSO和持续的血红素血症维持数月[3]。 AG490 (1-10μg) 以剂量依赖性方式显着减弱?-角叉菜胶诱导的热痛觉过敏。 AG490还可以减少机械性痛觉过敏[4]。 |
| SMILES | O=C(NCC1=CC=CC=C1)/C(C#N)=C/C2=CC=C(O)C(O)=C2.[(E)] |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | 使用小鼠[3]雌性NOD/ LtJ, NOD.Scid和BALB / c小鼠。通过ip途径将一小瓶含有5mg AG490的化合物注射到5只小鼠 (1mg /小鼠) 中。对照组在相同的方案和条件下接收相同体积的载体。大鼠[4]使用总共28只雄性Sprague-Dawley大鼠 (250-300g) 。在?-角叉菜胶注射后48小时, 在大鼠中进行实验。在剂量反应研究中随机包括总共4组 (n = 6) 的大鼠。第1组是载体对照, 其接受100μL的i.pl.在盐水中注射3.5％DMSO。组2-4注射3种不同剂量的AG490 (1, 5或10μg) 。为了研究纳洛酮对AG490诱导的抗伤害感受的作用, 观察到另一组大鼠 (组5; n = 4) 。第5组与AG490 (10μg) 和纳洛酮 (10μg) 共同施用。这些药物是i.pl.体积为100μl。如前所述, 在处理后4小时观察到AG490的体内药理学作用。因此, 行为测试在治疗前 (基线评估) 和治疗后4小时进行。首先, 对大鼠进行热痛觉过敏试验; 10分钟后, 对同一组大鼠进行爪压测试。所有实验均在上午8:00至下午2:00之间进行, 以减少昼夜变化的混杂影响, 并且所有程序均以盲法进行。 |
| 细胞实验 | 使用CellTiter96试剂盒进行比色细胞增殖测定。简言之, 将A431细胞接种在96孔板 (2000个细胞/孔) 中, 并在补充有10％FCS的DMEM / HAM F-12中培养24小时。将细胞在无血清培养基中孵育24小时。将EGF (10ng / mL) 加入所有孔中。单独或组合加入Tyrphostin AG1478 (0.25mM) 和AG490 (10mM) , 将培养物温育适当的时间。吸出培养基并向每个孔中加入CellTiter 96 Aqueous One Solution Reagent (20μL) 。将板在37℃温育最多1小时, 并使用96孔板读数器在490nm处记录吸光度。对于单一试剂和组合研究, 数据来源于至少三次独立实验 (一式三份) 。测定Tyrphostin AG1478 (EGFR抑制剂) 和AG490 (JAK / STAT抑制剂) 的IC 50值。使用Calucsyn软件程序[1]量化组合的生长抑制作用。 |
| 数据来源文献 | [1].Dowlati A, et al. Combined inhibition of epidermal growth factor receptor and JAK/STAT pathways results in greater growth inhibition in vitro than single agent therapy. Mol Cancer Ther. 2004 Apr; 3 (4) :459-63[2]. Wang LH, et al. JAK3, STAT, and MAPK signaling pathways as novel molecular targets for the tyrphostin AG-490 regulation ofIL-2-mediated T cell response. J Immunol. 1999 Apr 1; 162 (7) :3897-904.[3]. Davoodi-Semiromi A, et al. The tyrphostin agent AG490 prevents and reverses type 1 diabetes in NOD mice. PLoS One. 2012; 7 (5) :e36079.[4]. Cheppudira BP, et al. Anti-hyperalgesic effects of AG490, a Janus kinase inhibitor, in a rat model of inflammatory pain. Biomed Rep. 2015 Sep; 3 (5) :703-706. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献,Solarbio暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods. |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg |
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