| 别名 | ZSTK-474 |
| 英文名称 | ZSTK474 |
| CAS | 475110-96-4 |
| 分子式 | C19H21F2N7O2 |
| 分子量 | 417.41 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | ZSTK474是一种 ATP 竞争性的泛 I 类 PI3K 抑制剂，抑制 P13Kα，PI3Kβ，PI3Kδ 和 PI3Kγ，IC50 分别为 16 nM，44 nM，4.6 nM 和 49 nM。[1-3] |
| In Vitro | Lineweaver-Burk图分析显示ZSTK474以ATP竞争性方式抑制所有四种PI3K同种型。对于四种PI3K同种型确定的Ki值显示ZSTK474最有效地抑制PI3Kδ同种型，Ki为1.8nM，而其他同种型被抑制，Ki值高4-10倍。因此，ZSTK474应被视为泛PI3K抑制剂。我们还确定了用ZSTK474和LY294002抑制四种PI3K同种型的IC50值。ZSTK474的IC50值（分别为16,44,4.6和49 nM，分别为PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ和PI3Kγ）与Ki值一致（PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ和PI3Kα为6.7,10.4,1.8和11.7 nM）。分别为PI3Kγ），它进一步支持了ZSTK474最有效地抑制PI3Kδ的观点。即使浓度为100μM，ZSTK474也会相当弱地抑制mTOR活性[1]。 |
| In Vivo | 在经受MCAO的小鼠中，以50,100,200和300mg/kg的剂量测试用ZSTK474处理。由于200mg/kg剂量产生显著改善并且没有明显的毒性作用（P<0.01），因此在本研究的其余实验期间，小鼠在每天200mg/kg /天的剂量下用ZSTK474治疗三次MCAO后日。 。在患有MCAO的小鼠中检查神经功能，然后再灌注24,48和72小时。在ZSTK474组中，除角点试验外，神经功能评分明显优于对照组[2]。 |
| 激酶实验 | 每个动力学反应的线性相定义为各自的酶量（分别为PI3Kα，PI3β，PI3δ和PI3γ分别为0.05,0.1,0.12和1μg/mL）和反应时间（20分钟）。在增加浓度的ZSTK474存在下，在各种浓度的ATP（5,10,25,50,100μM）下测定PI3K活性。通过绘制1/v（v的倒数，其中v是通过从负酶对照的HTRF信号中减去激酶测试样品的HTRF信号获得）与1/[ATP]的关系来绘制Lineweaver-Burk图（ ATP浓度的倒数）。对于负酶对照，在不存在激酶的情况下将PIP2与ATP一起温育。为了确定每种PI3K同种型的ZSTK474的Ki值（抑制常数），相应的Lineweaver-Burk图的斜率相对于ZSTK474浓度重新绘制。使用GraphPad Prism 4 [1]通过分析计算Ki值。 |
| SMILES | FC(C1=NC2=C(N1C3=NC(N4CCOCC4)=NC(N5CCOCC5)=N3)C=CC=C2)F |
| 靶点 | PI3K |
| 动物实验 | 小鼠[2]小鼠随机分配接受不同剂量的ZSTK474（50,100,200和300mg/kg）以确定最佳剂量;在我们的实验中，最佳剂量为200 mg/kg。然后将小鼠随机分配到三组中的一组：假手术组（磷酸盐缓冲盐水，PBS）;对照组（MCAO + PBS）; ZSTK474治疗组（MCAO + ZSTK474）。在ZSTK474治疗组中，给予小鼠200mg/kg ZSTK474的最佳剂量。在假手术组和对照组中，给予小鼠等量的PBS。所有小鼠每天通过口服管饲法接受相同剂量，从局灶性缺血发作后6小时开始并持续两天，即总共3天。 |
| 数据来源文献 | [1].Kong D, et al. ZSTK474 is an ATP-competitive inhibitor of class I phosphatidylinositol 3 kinase isoforms. Cancer Sci, 2007, 98(10), 1638-1642.[2]. Wang P, et al. Class I PI3K inhibitor ZSTK474 mediates a shift in microglial/macrophage phenotype and inhibits inflammatory response in mice with cerebral ischemia/reperfusion injury. J Neuroinflammation. 2016 Aug 22;13(1):192.[3]. Liu F, et al. Prolonged inhibition of class I PI3K promotes liver cancer stem cell expansion by augmenting SGK3/GSK-3β/β-catenin signalling. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jun 25;37(1):122. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
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