| 别名 | N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]-4-喹唑啉yl]氨基]苯基]苯甲酰胺;ZM447439 |
| 英文名称 | ZM-447439 |
| CAS | 331771-20-1 |
| 分子式 | C29H31N5O4 |
| 分子量 | 513.59 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | ZM-447439是极光激酶 (aurora) 抑制剂, 对aurora A和B的 IC50 值分别为110和130 nM[1-2]。 |
| IC50 | AuroraA:110 nM (IC50) Aurora B:130 nM (IC50) [1-2] |
| In Vitro | 用ZM-447439处理的细胞通过间期进行,正常进入有丝分裂, 并组装双极纺锤体。然而, 染色体排列, 分离和胞质分裂都失败了。 ZM-447439抑制细胞分裂并抑制组蛋白H3的有丝分裂磷酸化。 ZM-447439可防止染色体排列和分离。 ZM-447439危及主轴检查点功能。 ZM-447439抑制BubR1, Mad2和Cenp-E的动粒定位[1]。 ZM-447439对Aurora激酶的抑制降低了Hep2癌细胞中Ser10的组蛋白H3磷酸化。在这些经ZM处理的G2 / M阻滞细胞中诱导多极纺锤体, 具有4N / 8N DNA的积累, 类似于具有遗传抑制的Aurora-B的细胞。 ZM-447439处理诱导细胞凋亡。 ZM-447439对Aurora激酶的抑制作用与Ser473及其底物GSK3α/β磷酸化在Ser21和Ser9处的Akt磷酸化降低有关[2]。 |
| 激酶实验 | 将1ng纯化的重组酶加入到含有缓冲液,10μM肽底物的反应混合物中, 10μM用于Aurora A或5μMATP用于Aurora B, 和0.2μCiγ[33P] ATP, 然后在室温下孵育60μl分钟。通过添加20％磷酸终止反应, 并将产物捕获在P30硝酸纤维素滤膜上, 并测定33P与Betaplate计数器的掺入。没有酶和化合物对照值用于确定ZM-447439的浓度, 其对酶活性的抑制率为50％[1]。 |
| SMILES | O=C(NC1=CC=C(NC2=C(C(C=C3OCCCN4CCOCC4)=NC=N2)C=C3OC)C=C1)C5=CC=CC=C5 |
| 靶点 | AuroraKinase |
| 细胞实验 | 为了确定克隆效率,将MCF7细胞接种于不含酚红的DME加5％剥离的血清中, 然后用或不用抗雌激素ICI 182780以1μM处理48小时。然后以指定浓度加入ZM-447439, 持续72小时。收获细胞, 洗涤, 并在不含ZM-447439的完全培养基中将~400个细胞接种在6孔板的每个孔中。 10天后, 固定菌落, 用结晶紫染色, 并计数。克隆效率表示与DMSO处理的对照相比, ZM-447439处理的平板上的菌落数[1]。 |
| 数据来源文献 | [1].Ditchfield C, et al. Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1, Mad2, and Cenp-E to kinetochores. J Cell Biol. 2003 Apr 28; 161 (2) :267-80.[2]. Long ZJ, et al. ZM 447439 inhibition of aurora kinase induces Hep2 cancer cell apoptosis in three-dimensionalculture. Cell Cycle. 2008 May 15; 7 (10) :1473-9. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献,Solarbio暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mg |
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